我们曾对8味温里药进行过比较系统的“温里”药理研究,发现抗溃疡、利胆、镇痛等是温里药温中止痛的共同内涵;抗血栓形成或抗凝血是温里药温通血脉的共同内涵;抗炎、镇痛和抗腹泻是温里药温经止痛和温中止泻的共同内涵,并认为温里药之所以有这些共同药效谱,是因为它们都有辛温(热)合归脾胃经药性所致。相同性味归经的中药,应具有基本相同的药效谱。

为此,我们又选择了在中药学教材中不归于温里药的5味辛温(热)合归脾胃经中药苍术、木香、厚朴、半夏和砂仁及其它性味归经中药,进行上述药理活性比较研究,完全证实了这些共同药效谱是由辛温(热)合归脾胃经药性所产生。本文先报告苍术的温中止痛和温通血脉药理研究结果。

1　材料苍术Rhizoma Atractylodis购自陕西省药材公司南院门中药店,经我院生药研究室鉴定为菊科植物北苍术Atractylodes chi-nensis(D.C)Koidz.的干燥根茎。将其碾碎,用75%乙醇热回流提取8 h /d,共3次,提取液减压回收乙醇,在水浴上浓缩成1 g生药/ml,供实验用;mepirizole由日本三菱化成株式会社医药研究所惠赠;吲哚美辛系西安长城制药厂产品;甲氰咪胍系重庆制药七厂产品;呋喃唑酮系西安大庆制药厂产品;阿斯匹林系无锡华瑞制药有限公司产品;活化部分凝血活酶时间(KPTT)试剂盒系中国医学科学院血液学研究所血栓与止血研究室产品;凝血活酶(兔脑粉)系上海市医学化验所试剂厂产品。 BT87-2型实验性体内血栓形成测定仪系包头医学院心血管研究室制造。 ICR小鼠由西安医科大学实验动物研究中心提供;SD大鼠由我院动物研究室提供。

2　方法和结果

2. 1　对麻醉大鼠胆汁分泌的影响: SD大鼠24只,雌,体重292± 24 g,分为3组,乌拉坦麻醉后行胆管插管术。术后平衡0.5 h,然后收集30 min的药前胆汁流量,并分别十二指肠注射(id)苍术75%醇提物或自来水,连续收集30 min的胆汁流出量,共8次(4 h)。每30 min的药后流量/药前流量,即为流出率,再与自来水组的相应时相的流出率作组间t检验,两剂量组苍术都明显促进大鼠胆汁分泌,作用持续4 h以上(表1)。

2.2　对小鼠实验性胃溃疡形成的影响2.2.1　对水浸应激性溃疡形成的影响: ICR小鼠40只。雌雄各半,体重22.6± 1.5 g,分为4组,禁食不禁水18 h,分别灌服苍术、mepirizole或自来水后,立即单放在应激盒内,并将盒放入15± 0.5℃水中浸泡2 h(水浸到小鼠脖子),取出小鼠并处死,取胃,福尔马林固定,在放大镜下检测溃疡形成指数,数据进行组间t检验并计算抑制率: (自来水组溃疡指数-给药组溃疡指数)÷自来水组溃疡指数× 100%。结果见表2。2.2.2　对盐酸性溃疡形成的影响: ICR小鼠40只,雌雄各半,体重21.4± 1.3 g,分为4组,禁食不禁水16 h,分别灌服苍术、甲氰咪胍或自来水后1 h,再次灌服0.6 MHCl 0.35 ml/只,1 h后处死,取胃,按上法检测溃疡形成指数和计算抑制率,结果见表2。

2.3　对吲哚美辛-乙醇性溃疡形成的影响: ICR小鼠40只,雌雄各半,体重22.5± 2.0 g,分为4组,禁食不禁水16 h,分别灌服苍术、呋喃唑酮或自来水后30 min,腹腔注射吲哚美辛10 mg /kg,1 h后再灌服50%乙醇0.2 ml/只,再过1 h处死动物,取胃按上法检测溃疡形成指数和计算抑制率。从表2可以看出苍术对上述3个溃疡模型都有显著抑制作用。对电刺激大鼠颈总动脉血栓形成和凝血功能的影响: SD大鼠32只,雌雄各半,体重308± 59 g,分为4组,分别灌服苍术、阿斯匹林或自来水,1次/d,连续3 d。末次给药后45 min,在乌拉坦麻醉下,切开颈部皮肤,分离左颈总动脉将BT 87-2型实验性体内血栓形成测定仪的刺激电极和温控探头钩挂于颈总动脉,用2.0 mA直流电刺激300 s,温度传感器监测血管表面温度变化。当动脉内血栓形成堵塞血流,引起血管远端温度突降时,仪器报警,并自动记录时间,从刺激结束到报警所需时间即为血栓形成时间。然后剪断右侧颈总动脉取血,测定凝血时间(玻片法)及制备血浆,分别用白陶土法测定大鼠的部分凝血活酶时间(KPTT)及用兔脑法测定凝血酶原时间(PT)。血栓形成时间超过700 s,按700 s计,凝血酶原时间出现不凝者,按80 s计。用x-± S表示各组数据,序值法检测判定组间有否显著性差异。结果见表3。表3

灌服北苍术75%醇提物对大鼠动脉血栓形成及凝血功能的影响从表3可以看出苍术3 g /kg组明显延长凝血时间,10 g /kg组明显延长KPTT素甲醚的含量。该方法重现性好,专属性强,简便、可靠。2.4　镇痛作用2.4.1　对乙酸引起小鼠扭体反应的影响: ICR小鼠36只,雌雄皆用,体重18.7± 1.8 g,分为4组,分别灌服苍术、阿斯匹林或自来水后1 h ip 0.7%乙酸10 ml/kg。5 min后开始计算10 min内的扭体反应次数,数据进行组间t检验并计算抑制率。结果扭体反应次数:自来水对照组为60± 20次;阿斯匹林0.3 g /kg组、苍术75%醇提物5和15 g /kg组分别为27± 16(P<0.01),46± 13(P>0.05)和28± 9次(P<0.01),抑制率分别为55.7%、23.3%、和53.3%。2.4.2　对热痛刺激甩尾反应潜伏期的影响: ICR小鼠40只,雌雄各半,体重19.5± 1.3 g,分为4组,分别灌服苍术、阿斯匹林或自来水前测定每只小鼠在50± 0.5℃水中发生甩尾反应潜伏期,作为正常痛阈。服药后30 min,1、2、3 h再次分别测定甩尾潜伏期,对各组小鼠每个时相的潜伏期变化值(即药后与药前痛阈之差值)进行组间t测验。从表4可以看出苍术15 g /kg组延长甩尾潜伏期的作用强于阿斯匹林0.3 g /kg组。结果见表4。

3　讨论两个镇痛实验表明苍术醇提物剂量相当于生药量15g /kg时,镇痛作用与阿斯匹林0.3 g /kg相当。日本的山原条二等报告,苍术挥发油不抑制乙酸引起的扭体反应,提示镇痛活性可能在水溶部位中。我们的利胆实验发现苍术醇提物有较强的利胆活性。山原条二等认为利胆活性存在于脂溶性部位之中,从中分离出活性成分苍术醇定(atractylodine)和桉叶醇。山原条二首先报告北苍术的挥发油和茅苍术的苯提物无对抗水浸应激性大鼠溃疡形成,也不影响大鼠胃液分泌量和pH值,但后来久保道德报告这两种苍术的50%甲醇提取物具有较广谱的抗溃疡(结扎幽门性、阿斯匹林性、组胺性、5-羟色胺性和水浸应激性大鼠溃疡)作用和抑胃液量、胃酸排出量和胃蛋白酶活性。我们用小鼠实验进一步证实了苍术的抗溃疡作用。久保道德等从茅苍术中分离得到抗溃疡成分β-桉叶醇,并证明其是组胺H2受体拮抗剂,但在北苍术中未分到活性成分,认为北苍术是通过扩张末稍血管,增加胃粘膜血流量和胃粘膜中己糖胺含量,提高胃粘膜保护功能,产生抗溃疡作用。欧兴长等体外实验发现苍术水煎剂在0.01～ 0.04 g /ml浓度具有明显的抗凝血酶作用。我们用大鼠整体实验发现,苍术75%醇提物不能明显延长电刺激颈动脉血栓形成时间和延长凝血酶原时间,但能明显延长凝血时间和KPTT,说明苍术具有一定的抗凝血作用。　

苍术,在中药学教材中被划分在芳香化湿类药物中,但苍术也具有温里药所共有的辛温(热)合归脾胃经药性。本实验证实苍术具有温里药所共有的抗溃疡、利胆、镇痛和抗凝血等共同药效,即温中止痛和温通血脉功效,也证实了我们提出的性味归经相同的中药应具有基本相同药效谱的新观点。